一、FDA的職能是什么?

  食品和藥品管理局(Foodand Drug Administration，FDA)隸屬于美國國務院保健與服務部 (U.S. Department OfHealth and Human Services)的公共健康服務署(Public HealthService)，負責美國所有有關食品，藥品，化妝品及輻射性儀器的管理，它也是美國最早的消費者保護機構，將近9,000名員工，管理著每年約1兆美元市場的制造、進口、運送和儲藏，所管轄的動物、食物與藥品制造業(yè)者超過12萬家，其中以食品制造業(yè)者最多，約5萬家。其次便是醫(yī)療器械制造業(yè)者有三萬兩千余家，影響美國每個納稅義務人約3美元，可以說與社會大眾的生活福利和生命安全息息相關。

  FDA之中約有1，100名檢查員，每年要赴海內外15,000個工廠，去確認他們的各種活動是否符臺美國的法律規(guī)定;同時他們也必須搜集80，000項美國境內制造或進口的產品樣品并施以檢驗。

  二、CDRH是什么機構?它FDA的不同在哪里?

  器材與輻射保健中心(Centerfor Device and Radiological Health)是FDA之下與醫(yī)療器械產業(yè)最密切的部門，約有1，100人左右，設有標準與法規(guī)處、保健醫(yī)學處、總務處、資訊系統(tǒng)處、保健與工業(yè)計劃處、稽查處、器械查核處、科技處及法規(guī)管理處等9個部門，其中最重要的是法規(guī)管理處(Office Of Compliance)、器械管理處(Office of Device Evaluation)及保健與工業(yè)計劃處(OfficeOf Health & Industry Program)。保健與工業(yè)計劃處下的小型制造商服務組(DivisionOf Small Manufacturers Assistance，DSMA)是專門負責服務小型制造商的部門，同時也是CDRH負責對外的聯絡部門及協(xié)調部門，協(xié)助醫(yī)療器械及輻射性產品的小型制造商與CDRH、FDA及其他聯邦和各州部門聯絡：同時也幫助廠商獲知其申請器械上市過程的進度，并向小型制造商及相關團體說明CDRH的相關活動、計劃、政策及決策。

  在管理醫(yī)療器械時，FDA也常與職業(yè)衛(wèi)生與安全署(OccupationalHealth and Safety Administration)、美國海關(U.S.Customs Service)及核能管理委員會(Nuclear Regulatory Commission)等其他部門協(xié)調合作，而由于FDA的工作與民眾生命健康息息相關，所以極受到美國國會的重視。在參眾兩院之中，有許多委員會經常指導FDA的工作，審查FDA的預算。因此FDA對國會部門的溝通、立法推動等工作相當重視，國會中與FDA職權相關的機構包括參議院、美國農業(yè)部、消費者產品安全委員會，環(huán)境保護署等等。

  自1990年以后，FDA對ISO組織及國際調合的活動采取積極態(tài)度，同時克林頓總統(tǒng)在1997年11月簽署“FDA現代化法案”，推動一連串革新措施。FDA將在21世紀前改造醫(yī)療器械的管理制度。一方面確保消費者享用高品質的醫(yī)療器械，一方面提供及時、專業(yè)的產品審查服務，協(xié)助優(yōu)秀的制造商及時進入市場。

  三、醫(yī)療器械在美國的上市程序是什么?

  1.FDA對醫(yī)療器械有明確和嚴格的定義，其定義如下：“所謂醫(yī)療器械是指符合以下條件之儀器、裝置、工具、機械、器具、插入管、體外試劑及其它相關物品，包括組件、零件或附件：明確列于National Formulary或the Unite StatesPharmacopeia或前述兩者的附錄中者;預期使用于動物或人類疾病，或其它身體狀況之診斷，或用于疾病之治愈、減緩與治療者;預期影響動物或人體身體功能或結構，但不經由新陳代謝來達到其主要目的者”。只有符合以上定義的產品方被看作醫(yī)療器械，它與國內對醫(yī)療器械的認定稍有不同。根據風險等級的不同，FDA將醫(yī)療器械分為三類(Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ)，Ⅲ類風險等級最高。FDA將每一種醫(yī)療器械都明確規(guī)定其產品分類和管理要求，目前FDA醫(yī)療器械產品目錄中共有1，700多種。任何一種醫(yī)療器械想要進入美國市場，必須首先弄清申請上市產品分類和管理要求。

  2.FDA針對醫(yī)療器械制訂了許多法案，并不時地進行修改和補充，但根本的法案并不多，主要包括：聯邦食品、藥品與化妝品法案(FD&C Act，根本法案);公眾健康服務法案;公正包裝和標識法案;健康和安全輻射控制法案;安全醫(yī)療器械法案;現代化法案。對這些法案，FDA給予了非常詳細的解釋，并配套有具體的操作要求。企業(yè)在計劃進入美國市場前，需仔細評估針對自己產品相關的法規(guī)和具體要求(包括不同的美國產品標準要求)。

  3.在明確了以上信息后，企業(yè)就可以著手準備有關的申報資料，并按一定程序向FDA申報以獲取批準認可。對于任何產品，企業(yè)都需進行企業(yè)注冊(Registration)和產品列名(Listing)。對Ⅰ類產品(占47%左右)，實行的是一般控制(General Control)，絕大部分產品只需進行注冊、列名和實施GMP規(guī)范，產品即可進入美國市場(其中極少數產品連GMP也豁免，極少數保留產品則需向FDA遞交510(K)申請即PMN(Premarket Notification));對Ⅱ類產品(占46%左右)，實行的是特殊控制(Special Control)，企業(yè)在進行注冊和列名后，還需實施GMP和遞交510(K)申請(極少產品是510(K)豁免);對Ⅲ類產品(占7%左右)，實施的是上市前許可，企業(yè)在進行注冊和列名后，須實施GMP并向FDA遞交PMA(Premarket Application)申請(部分Ⅲ類產品還是PMN)。

  4.對Ⅰ類產品，企業(yè)向FDA遞交相關資料后，FDA只進行公告，并無相關證件發(fā)給企業(yè);對Ⅱ、Ⅲ類器械，企業(yè)須遞交PMN或PMA，FDA在公告的同時，會給企業(yè)以正式的市場準入批準函件(Clearance)，即允許企業(yè)以自己的名義在美國醫(yī)療器械市場上直接銷售其產品。至于申請過程中是否到企業(yè)進行現場GMP考核，則由FDA根據產品風險等級、管理要求和市場反饋等綜合因素決定。

  綜合以上內容可知，絕大部分產品在進行企業(yè)注冊、產品列名和實施GMP，或再遞交510(K)申請后，即可獲得FDA批準上市。

  四、如何進行企業(yè)注冊?

  企業(yè)可以向FDA相關部門索要注冊申請表或者網上直接下載(www.fda.gov)，填寫后遞交給FDA三份，若無問題，FDA收到后一般在兩個月左右給予正式公告，在六個月以內發(fā)給正式企業(yè)編號和注冊號。注冊申請表編號為FDA2891，企業(yè)須填寫自身基本資料;指定正式聯系渠道和聯系人(企業(yè)本身或協(xié)助企業(yè)申報的咨詢機構);指定在美國國內的代理人(聯系人)。以后每一年FDA都會主動寄編號為FDA2891a的表單請注冊者確認有無更改(但不管有否變更，都須將表單寄回FDA)。假如注冊者所填報基本資料有重大變更時，必須在30天內通知FDA。

  五、如何進行產品列名?

  企業(yè)須在產品正式銷售前，還需填寫FDA2892的表格向FDA列名所生產且將在美國銷售的全部產品名稱。企業(yè)可向FDA相關部門索要申請表或網上在線填寫，注意，每一產品列名申請表都有FDA給予的唯一流水號。企業(yè)填寫后遞交給FDA三份，若無問題，FDA收到后一般在兩個月左右給予正式公告。如果列名資料有任何更改，必須以同樣表格向FDA報告。

  六、如何準備510(K)申請文件?

  1.510(K)文件也即FDA對PMN所需的文件，因其相應FD&C Act第510章節(jié)，故通常稱510(K)文件。對510(K)文件所必須包含的信息，FDA有一個基本的要求，其內容大致如下：

  1) 申請函，此部分應包括申請人(或聯系人)和企業(yè)的基本信息、510(K)遞交的目的、申請上市器械的名稱型號和分類資料、進行實質等效比較的產品(PredicateDevice)名稱及其510(K)號碼;

  2) 目錄，即510(K)文件中所含全部資料的清單(包括附件);

  3) 真實性保證聲明，對此聲明，FDA有一個標準的樣本;

  4) 器材名稱，即產品通用名、FDA分類名、產品貿易名;

  5) 注冊號碼，如企業(yè)在遞交510(K)時已進行企業(yè)注冊，則應給出注冊信息，若未注冊，也予注明;

  6) 分類，即產品的分類組、類別、管理號和產品代碼;

  7) 性能標準，產品所滿足的強制性標準或自愿性標準;

  8) 產品標識，包括企業(yè)包裝標識、使用說明書、包裝附件、產品標示等;

  9) 實質相等性比較(SE);

  10) 510(K)摘要或聲明;

  11) 產品描述，包括產品的預期用途、工作原理、動力來源、零組件、照片、工藝圖、裝配圖、結構示意圖等;

  12) 產品的安全性與有效性，包括各種設計、測試資料;

  13) 生物相容性;

  14) 色素添加劑(如適用);

  15) 軟件驗證(如適用);

  16) 滅菌(如適用)，包括滅菌方法的描述、滅菌驗證產品包裝和標識等。

  2.實質相等性比較(SE)

  實質相等性比較是要證明所申請上市的產品和已在美國市場上合法銷售的產品在安全性和有效性方面比較是實質相等的。選擇合適的產品進行比較是510(K)申請的關鍵步驟。在進行比較時應從如下方面進行考慮：使用用途;使用場所;產品設計;材料;所用能源;所符合的標準;產品性能;機械安全;電氣安全;化學安全;生物相容性;電磁相容性;滅菌等。企業(yè)必須提供充足的資料證明，所申請上市的器械和被比較的器械是實質相等的(SE)，否則510(K)申請不會通過。

  3.510(K)審查程序

  FDA在收到企業(yè)遞交的510(K)資料后，首先檢查資料是否齊全，如資料齊全，則受理并給企業(yè)發(fā)出確認性，同時給出申請受理編號(K YYXXXX)，此號碼也將作為正式批準后的號碼;如不齊全，則要求企業(yè)在規(guī)定時間內補充齊全，否則作企業(yè)放棄處理。FDA在受理申請后即進入內部工作程序，其中可能還會要求企業(yè)補充一些資料。在510(K)申請通過審閱后，FDA并不立即發(fā)出批準函件，而是根據產品風險等級、市場先前是否對企業(yè)有不良反映等確定是否對企業(yè)進行現場GMP考核，考核通過后再發(fā)給企業(yè)正式批準函件(Clearance);如無須現場考核GMP，則510(K)申請通過后立即發(fā)給正式批準函件。

  七、向FDA申請時需注意的一些問題

  1. 在申請前必須明確產品是否被FDA認作醫(yī)療器械、產品類別、管理要求，明確申請工作內容;

  2. 對申請上市的產品查閱有否美國強制標準，產品是否符合該標準(一般要求檢測機構的正式檢驗報告);

  3. 在準備510(K)申請文件前，需考慮是否真正需要遞交、何時遞交以及遞交哪一種性質的510(K)申請：常規(guī)510(K)、特殊510(K)、簡化510(K);

  4. 對申請過程中FDA所提出的問題應及時給予書面的、及時的回答;

  5. 向FDA遞交的所有資料紙張大小應采用LetterSize(21.5cm X 29.7cm);

  6. 所有遞交FDA的資料企業(yè)需留有備份，因為FDA在收到申請資料后即電子掃描登錄，同時銷毀申請資料，并不歸還企業(yè)。

  7. 對少部分產品，FDA將對企業(yè)進行現場GMP考核，企業(yè)需參照美國GMP管理要求，并在FDA現場審核時配備合適的、對GMP和企業(yè)有一定了解的翻譯人員;

  8. 告知FDA的正式聯系人需對FDA法規(guī)和工作程序有一定的了解，并能與FDA直接交流，以方便及時反饋，企業(yè)可明確自己或委托咨詢機構負責與FDA的日常溝通。